藥典藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則探討
2024年藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”（簡稱9650）和“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”（第二次）（簡稱9628），相比2020年CDE發(fā)布的“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南”來說，這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)討論更充分，操作性更強(qiáng)，增加了11種密封性測試方法和陽性樣品的制備與標(biāo)定章節(jié)，這是原來沒有過的。
“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”中11種密封性測試方法是大家比較關(guān)注的，其中10種密封性測試方法都是美國藥典USP1207中提到的，最后一種超聲波法，是基于目前市場上有應(yīng)用加上的，只是應(yīng)用局限性比較強(qiáng)。
三泉中石結(jié)合實(shí)際介紹標(biāo)準(zhǔn)上提到的幾種常用的密封性檢漏方法：
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方法 |
方法靈敏度 |
適用性 |
局限性 |
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真空衰減法 |
1.0um-5.0um |
是目前應(yīng)用范圍非常廣泛的確定性檢測方法，可用于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。 |
不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 |
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壓力衰減法 |
1.0um-5.0um |
適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品 |
泄漏部位必須有氣體，對于注射液來說無法檢測液體泄漏。如果通道被堵塞會造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個(gè)泄漏孔還是單個(gè)。 |
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高壓放電法 |
1.0um-5.0um |
適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。 |
不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計(jì)泄漏點(diǎn)尺寸大小。 |
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示蹤液法（色水法） |
5.0um-10.0um |
廣泛應(yīng)用于各種類型安瓿瓶、西林瓶等硬質(zhì)包裝，測試簡便，設(shè)備成本低 |
概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。內(nèi)容物必須與液體 示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
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微生物挑戰(zhàn)法 |
5.0um-10.0um |
廣泛應(yīng)用于各種類型硬質(zhì)、軟質(zhì)包裝，是直觀、說服力較強(qiáng)的密封性測試方法 |
概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。測試周期長，對實(shí)驗(yàn)環(huán)境及物料要求較高。 |
需要說明的是，之所以美國藥典及中國藥典需要列出各種密封性檢測方法，是因?yàn)闆]有一種方法能夠滿足所有包裝類型和劑型的密封性測試要求。至于要采用何種方法，需要初步研判加上實(shí)際測試才能確定。另外制定合理的測試參數(shù)及充分的方法學(xué)驗(yàn)證也是其中重要的途徑。同一種原理的密封性測試設(shè)備，采用不同的測試參數(shù)，測試效果會有不同。不能簡單的說某一種方法是否適用。另外，設(shè)備生產(chǎn)廠家的靈敏度不同，測試效果也差異較大。
作為“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”和“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司參與藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個(gè)過程，積累了大量測試數(shù)據(jù)，結(jié)合理論知識和實(shí)踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量。其中在多年CCIT密封性測試設(shè)備的研究和實(shí)踐過程中，三泉中石遇到了市面上存在的絕大多數(shù)的劑型和包裝類型，對于不同劑型的特點(diǎn)，在不同原理的設(shè)備進(jìn)行試錯(cuò)。摸索出一套切實(shí)可行的經(jīng)驗(yàn)。已經(jīng)為眾多藥廠解決密封性測試問題。
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